阿尔茨海默病和痴呆症实验室的分子机制改变小组由埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学 (UMH) 和西班牙国家研究委员会 (CSIC) 联合中心神经科学研究所 (IN) 的研究员哈维尔·萨兹·瓦莱罗 (Javier Saz Valero) 领导的团队确定了大脑中 meprin 的液体水平。患有阿尔茨海默病。结果已发表 阿尔茨海默氏症研究与治疗这表明这种蛋白质的活性形式尤其升高，为其可能与β-淀粉样蛋白（该疾病的标志之一）相关过程的关系提供了新的证据。
阿尔茨海默病的特点是大脑中β-淀粉样蛋白的积累以及其他变化。当淀粉样前体蛋白（APP）被各种酶加工时，就会产生这种肽。其中之一是BACE1；然而，其他酶也具有 β-分泌酶的功能，包括 meprin-β。
迄今为止，BACE1 作为阿尔茨海默病的相关 β-分泌酶受到了广泛关注。我们的工作表明，还有另一种蛋白质，meprin-β，其活性形式在患有这种疾病的人的大脑和脑脊液中增加。”
哈维尔·赛斯·瓦莱罗 (Javier Saez Valero)，该研究的首席研究员
蛋白质以两种形式存在
Meprin-β 是一种以不同形式存在的酶。为了研究阿尔茨海默病期间发生的情况，研究人员对其未成熟的、仍不活跃的形式与其成熟的、活跃的形式分开进行了分析。
研究小组研究了处于疾病不同阶段的患者的额叶皮层样本，并将其与未患有阿尔茨海默病的人的样本进行了比较。模式根据布拉克阶段进行分类，布拉克阶段用于描述大脑病理学的进展。
结果表明，meprin-β 的活性形式在疾病的更晚期阶段增加，对应于更晚期的 Braak 阶段，但在早期阶段没有观察到这种增加。此外，研究人员还检测到MEP1B信使RNA（包含产生这种蛋白质的指令的基因）在中期和晚期阶段有所增加。
研究小组还分析了脑脊液样本，发现阿尔茨海默病患者体内活性形式的 meprin-β 水平升高。这一发现特别重要，因为脑脊液是通过腰椎穿刺获得的，可用于分析神经系统中发生的过程所涉及的分子。 Javier Sáj Valero 解释说：“脑脊液中活性形式 meprin-β 水平升高的发现提出了新的问题，即它与疾病期间发生的变化的关系及其作为指标的潜在用途。”
与β-淀粉样蛋白的关联
为了研究 meprin-β 的增加是否与 β-淀粉样蛋白积累相关，研究小组分析了转基因小鼠的脑脊液，这些小鼠出现了与 β-淀粉样蛋白积累相关的病理学。他们还观察到这些动物中 meprin-β 的活性形式有所增加。
然后，研究人员使用源自诱导多能干细胞（iPSC）的人类神经元，这些细胞可用于在实验室中生成神经元并研究它们对各种条件的反应。当这些细胞接触 β-淀粉样肽 Aβ42 时，研究人员观察到 meprin-β 显着增加。
该研究的第一作者 Sergio Escamilla 解释说：“当我们将人类神经元暴露于 β-淀粉样蛋白时，我们还观察到 meprin-β 的增加。这提供了阿尔茨海默病的一个标志与我们在患者样本中发现的变化之间的实验联系。”
总而言之，这些发现表明β-淀粉样蛋白积累与meprin-β水平升高之间可能存在联系。作者认为，这种蛋白质可能参与了与淀粉样前体蛋白（APP）加工相关的过程，尽管他们指出还需要进一步的研究来确定其作为疾病指标的潜在用途。
这项研究涉及来自美因茨大学医学中心（德国）、巴塞罗那大学和哥德堡大学（瑞典）的研究人员。 Javier Saz Valero 的团队也是神经退行性疾病生物医学研究网络中心 (CIBERNED) 和阿利坎特健康与生物医学研究所 (ISABIAL) 的成员。
这项工作是在 Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS)、欧盟欧洲区域发展基金 (ERDF“投资你的未来”)、卡洛斯三世健康研究所 CIBERNED 网络、科学部 Direccio General de Ciènciat、General de Ciènciat the General of Science、CIAICO 计划的资助下完成的。塞韦罗·奥乔亚创新与大学计划、国家研究机构和卓越中心。
来源：
埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学 (UMH)
期刊参考：
埃斯卡米拉，S.， 和其他人。 (2026) 阿尔茨海默病患者的大脑和脑脊液中 Meprin-β 水平升高。 阿尔茨海默氏症研究与治疗。 DOI：10.1186/s13195-026-02092-7。
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