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在 CRISPR 之前,有 VIPR。它可能是一种新的基因编辑工具

在 CRISPR 之前,有 VIPR。它可能是一种新的基因编辑工具


新德里: CRISPR 是一种强大的工具,可以让科学家编辑生物体中的 DNA 序列,但一组研究人员在病毒中发现了该技术的古老版本。

加州大学伯克利分校创新基因组学研究所的 Jennifer Doudna 和她的团队发表了两篇论文 科学 9 月 17 日确定了 CRISPR 系统的前身——病毒干预可编程重复序列 (VIPR)。到目前为止,它尚未引起科学界的注意,因为它使用了一种不寻常的方式与 DNA 结合。

尽管如今科学家使用成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 技术来编辑 DNA 序列,但本质上它是细菌用来对抗病毒的一种免疫系统。但最近的研究表明,细菌可能已经从病毒那里学到了这种技术,然后再用它们来对抗病毒。

研究报告称:“这些发现表明,类似 CRISPR 的免疫竞争是从古老的病毒之间的冲突演变而来,并引入了一种新的可编程工具来控制基因表达。”


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从 CRISPR 到 VIPR

科学家们研究 DNA 已有多年,但直到 2012 年,他们才发现了可用作可编程基因编辑工具的重复 DNA 序列。 CRISPR-Cas9(也称为“2 类”CRISPR 系统)的发现,由一种大蛋白质组成,使其对于生命科学研究特别有用。相比之下,涉及多种蛋白质的 1 类 CRISPR 系统在自然界中更为常见,但研究较少。

在构建了一个人工智能工具来寻找具有相似结构的相关蛋白质后,Doudna 的团队分析了近 230 万个结构,以找到与 CRISPR 系统相关的结构。尽管他们发现了大约 100 种候选蛋白,但有一种特殊的蛋白质脱颖而出。它与 CRIPR 蛋白具有相似的形状,但 DNA 测序显示它与与 CRIPR RNA 不同类型的 RNA 配对。

“我们摸不着头脑。它看起来不像我们以前见过的任何 RNA。该项目停滞了几个月,”杜德纳在一份大学声明中说。

研究小组最终意识到,VIPR 存在于细菌、病毒和噬菌体的基因组中。他们预测病毒可以使用 VIPR 作为对抗同一细菌宿主中其他病毒的武器。最终,细菌可能会选择 VIPR 系统并成为针对病毒的防御机制。

“我们称之为终极动漫背叛。这些病毒正在互相争斗,主持人说,‘哦,糟糕,让我把那把枪从你身上拿走。’”

与 CRISPR 使用匹配的 DNA 和 RNA 序列来寻找目标不同,VIPR 使用一小段 RNA 作为指导来寻找目标 DNA。研究人员发现,这个“指南”可以被操纵,因此 VIPR 可以针对不同的 DNA 片段。

研究人员现在不仅发现了 VIPR,而且还证明,它的小尺寸使其比较大的 CRISPR 系统更容易传递到细胞中。他们认为它也可以用来沉默有问题的基因。



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