一项新研究发现，癌细胞选择性地选择 Y 染色体上富含基因的片段，并触发调节肿瘤生长的波。
由亚利桑那大学癌症中心医师兼科学家 Dan Theodorescu 博士共同领导的论文《癌症中 Y 染色体的反复缺失和调节破坏》发表在《通讯生物学》杂志上。
男性体内的每个细胞通常含有一条 X 和一条 Y 染色体。长期以来，人们都知道 Y 染色体决定男性性别，但研究人员发现，它的基因还在人体细胞中发挥其他作用。 “Y 丢失”是老年男性常见的基因变化，通常在血细胞中发现。 Y 缺失也发生在癌细胞中，这是本研究的重点。
由癌症专家和计算生物学家组成的研究小组分析了《癌细胞系百科全书》中 160 个雄性细胞系的基因组测序和基因表达数据。研究人员专注于癌细胞系，以消除掩盖肿瘤样本中遗传信号的非癌性背景细胞。
研究小组使用一种名为 Y EroSion Score（或 YES）的新颖评分系统，将 Y 染色体丢失映射为连续的侵蚀谱，而不是全有或全无的状态。
传统上，研究人员将癌细胞中 Y 染色体的丢失视为“全有或全无”事件。它要么就在那里，要么完全消失了。通过放大高覆盖率的基因组测序，我们发现癌细胞实际上磨损了 Y 染色体上基因丰富的特定区域，以帮助肿瘤生长，同时保持其他区域完好无损。”
该研究的资深作者 Dan Theodorescu 博士以及亚利桑那大学癌症中心院长兼主任 Nancy C. 和 Craig M. Berge。
研究人员在 Y 染色体上发现了 24 个经常丢失的蛋白质编码基因。其中 15 个基因被发现在两个外部数据集中至少之一丢失：膀胱肿瘤的单核测序和泛癌临床测序组。
当研究小组将他们的发现与千人基因组计划中健康男性的基因组序列数据进行比较时，他们没有发现相同 Y 染色体缺失的证据。研究表明，这些 Y 染色体损失是随着时间的推移而获得的，而不是遗传性状。
“当 Y 染色体的特定部分丢失时，其影响会波及整个细胞，影响决定压力、生长和免疫反应的途径，”图森大学医学院教授 Theodorescu 说。 “了解哪些成分丢失将使我们更清楚地了解肿瘤如何发展，并最终为患者提供靶向治疗。”
Theodorescu 之前的相关研究表明，男性癌细胞中 Y 染色体的缺失有助于肿瘤逃避免疫系统，这有助于解释为什么染色体缺失与癌症死亡率增加有关。[CO1] 和其他癌症。该小组的其他研究表明，正常组织中 Y 染色体的丢失可能作为早期预警信号，并识别出易患癌症的遗传脆弱性隐藏区域。
Theodorescu 这篇新研究论文的合著者包括 Cedars-Sinai 医疗中心的 Trini Nguyen、Aditi Cucci 和 Nicholas Tatonetti。
这项研究由美国国立卫生研究院资助，资助成员为 R35GM131905 和 R35CA294022。
来源：
期刊参考：
阮，T.， 和其他人。 (2026) 癌症中 Y 染色体的反复缺失和调控破坏。 通讯生物学。 DOI：10.1038/s42003-026-10875-9。
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